Correlación fenotipo genotipo en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita diagnosticados por tamizaje neonatal

Elayne Esther Santana Hernández, Teresa Collazo Mesa, Víctor Jesús Tamayo Chang, Martha Motes Velásquez, Yuriela Betancourt Loyola

Texto completo:

HTML PDF
Imagen de portada

Resumen

Introducción: la hiperplasia suprarrenal congénita engloba todos los trastornos hereditarios de la esteroidogenia suprarrenal del cortisol, trasmitido por las mutaciones con carácter autosómico recesivo. El déficit de enzimático 21 hidroxilasa es la forma más frecuente de esta enfermedad, constituyendo del 90 al 95% de los casos.
Objetivo: describir la correlación fenotipo-genotipo en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita diagnosticados por tamizaje neonatal.
Material y método: se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, a 8 neonatos con hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21 hidrixilasa diagnosticado por tamizaje. Se les pidió consentimiento informado, para realizar el examen físico y la extracción de sangre para cuantificación de 17 hidroxiprogesterona y estudio molecular. Este último se efectuó en el Centro Nacional de Genética; se buscaron las mutaciones (P30L, Intrón 2, deleción de 8 pb y G318X).
Resultados: el 62,5% de los pacientes presentaron síntomas clínicos, los dos pacientes en los que se presentó la forma clásica perdedora de sal, que es la forma neonatal grave, exhiben varias mutaciones en el seudogen y en el gen activo la mutación del intrón 2, el 50% de las madres fueron homocigóticas o heterocigóticas a estas mutaciones.
Conclusiones: la mutación más frecuente encontrada fue la del Intrón 2. Entre las características clínicas, prevaleció la macrogenitosomía y virilización simple. Se logró realizar la correlación del fenotipo y el genotipo a la mayoría de los afectados.

Palabras clave

Hiperplasia suprarrenal congénita; Oxigenasas de función mixta.

Referencias

Kukreti P, Kandpal M, Jiloha RC. Mistaken gender identity in non-classical congenital adrenal hyperplasia. Indian J Psychiatry[Internet]. 2014 Apr; [cited 10 May 2014]; 56(2):182-4. Available from: http://www.indianjpsychiatry.org/article.asp?issn=0019-5545;year=2014;volume=56;issue=2;spage=182;epage=184;aulast=Kukreti

Kawano A, Kohno H, Miyako K. A Retrospective Analysis of the Growth Pattern in Patients with Salt-wasting 21-Hydroxylase Deficiency. Clin Pediatr Endocrinol[Internet]. 2014 Apr[cited 11 Jun 2014]; 23(2): 27-34. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4004995/

Morikawa S, Nakamura A, Fujikura K, Fukushi M, Hotsubo T, Miyata J, Ishizu K, Tajima T. Results from 28 years of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in sapporo. Clin Pediatr Endocrinol[Internet]. 2014 Apr[cited 10 Jun 2014]; 23(2): 35-43. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4004996/

Delvecchio M, Soldano L, Lonero A, Ventura A, Giordano P, Cavallo L et al. Evaluation of impact of steroid replacement treatment on bone health in children with 21-hydroxylase deficiency. Endocrine[Internet]. 2014 Jul 1[cited 3 Jul 2014]; 48(3). Available from: http://link.springer.com/article/10.1007/s12020-014-0332-9/fulltext.html

Joshi R, Das D, Tamhankar P, Shaikh S. Phenotypic variability in congenital lipoid adrenal hyperplasia. Indian Pediatr[Internet]. 2014 May[cited 3 Jul 2014]; 51(5): 399-400. Available from: http://www.indianpediatrics.net/may2014/399.pdf

Al Hosani H, Salah M, Osman HM, Farag HM, El-Assiouty L, Saade D, et al. Expanding the comprehensive national neonatal screening programme in the United arab emirates from 1995 to 2011. East Mediterr Health J[Internet]. 2014 Feb 11[cited 3 Jul 2014]; 20(1): 17-23. Available from: http://applications.emro.who.int/emhj/v20/01/EMHJ_2014_20_1_17_23.pdf

Almeida MQ, Kaupert LC, Brito LP, Lerario AM, Mariani BM, Ribeiro M et al. Increased expression of ACTH (MC2R) and androgen (AR) receptors in giant bilateral myelolipomas from patients with congenital adrenal hyperplasia. BMC Endocr Disord[Internet]. 2014 May 12[citado 3 Jul 2014]; 14: 42. Available from: http://www.biomedcentral.com/1472-6823/14/42#

Gidlöf S, Wedell A, Guthenberg C, von Döbeln U, Nordenström A. Nationwide neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia in sweden: a 26-year longitudinal prospective population-based study. JAMA Pediatr[Internet]. 2014 Jun 1[cited 3 Jul 2014]; 168(6): 567-74. Available from: http://archpedi.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1854340

Yang Y, Zhou XY, Zhou XG. Clinical analysis of 52 cases of 21-hydroxylase-deficient congenital adrenal hyperplasia. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi[Internet]. 2015 Jun[cited 3 Jul 2014]; 17(6): 613-7. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26108325

Odenwald B, Dörr HG, Bonfig W, Schmidt H, Fingerhut R, Wildner M, et al. Classic Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase-Deficiency: 13 Years of Neonatal Screening and Follow-up in Bavaria. Klin Padiatr[Internet]. 2015 Jun 19[cited 3 Jul 2014]; 227(05): 278-283. Available from: https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0035-1554639

Falhammar H, Nordenström A. Nonclassic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: clinical presentation, diagnosis, treatment, and outcome. Endocrine[Internet]. 2015 Sep[cited 3 Jul 2014]; 50(1): 32-50. Available from: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12020-015-0656-0

Turcu AF, Auchus RJ. Adrenal Steroidogenesis and Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol Metab Clin North Am[Internet]. 2015 Jun[cited 3 Jul 2014]; 44(2): 275-296. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26038201

Larrandaburu M, Matte U, Noble A, Olivera Z, Sanseverino MT, Nacul L, et al. Ethics, genetics and public policies in Uruguay: newborn and infant screening as a paradigm. J Community Genet[Internet]. 2015[cited 3 Jul 2015]; 6: 241. Available from: http://download.springer.com/static/pdf/395/art%253A10.1007%252Fs12687-015-0236-2.pdf?originUrl=http%3A%2F%2Flink.springer.com%2Farticle%2F10.1007%2Fs12687-015-0236-2&token2=exp=1443625247~acl=%2Fstatic%2Fpdf%2F395%2Fart%25253A10.1007%25252Fs12687-015-0236-2.pdf%3ForiginUrl%3Dhttp%253A%252F%252Flink.springer.com%252Farticle%252F10.1007%252Fs12687-015-0236-2*~hmac=3b2e44255b2e040b723497001c249405a4eafc80da8eea4d6226dd954407add1



Licencia de Creative Commons
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional.