Las secuelas tanto físicas como cognitivas posteriores a un traumatismo craneoencefálico grave son bastante representativas. Se puede clasificar al traumatismo craneoencefálico en dependencia a su severidad a través de la Escala de Coma de Glasgow, determinando si es: leve, moderado o grave y de acuerdo a ello darle un manejo en específico. ^_1,4) Sin embargo, dada la necesidad de una mejora continua de la atención médica, la escala de coma de Glasgow, ha requerido actualizaciones.^7,13,14

Actualmente se han realizado varios estudios que podrían revolucionar el manejo del trauma craneoencefálico grave, más específicamente en las lesiones secundarias, teniendo como base la progesterona. La progesterona se sintetiza en las glándulas suprarrenales, placenta y gónadas; también puede ser sintetizada por las células gliales y neuronas, capacidad de la que son acreedores varias especies como peces, aves, anfibios y principalmente mamíferos. Tienen acción en varios tejidos diana donde sustentan su función, y de manera particular en el tejido nervioso; de ahí que sea considerado un neuroesteroide. Este neuroesteroide, cuyo precursor es el colesterol, tiene la capacidad de convertirse a nivel local en metabolitos neuroactivos, el 3α,5α-tetrahidroprogesterona también conocido como alopregnanolona.¹⁵

Por sus propiedades como la solubilidad y pequeño tamaño, atraviesa con facilidad a través de la barrera hematoencefálica, esto llevado a cabo por transporte transmembrana y posterior a ello difunde hacia el tejido nervioso. A pesar de esto, en su mayoría los esteroides suelen unirse a proteínas para su transporte, función con la que además regulan su disponibilidad.¹⁶

En cuanto a los receptores de progesterona, en el cerebro, estos se pueden activar mediante diversas vías de señalización, como son los receptores intracelulares, receptores de membrana, quinasas o a través de bioconversión a nivel local. Esto es primordial puesto que posterior a una lesión cerebral traumática secundaria puede ocurrir una modificación en los receptores de progesterona, este es el caso del PGRMC1 que aumenta de manera significativa en regiones implicadas en el aporte de líquido cefalorraquídeo, así como en la osmorregulación, específicamente adicionándose en neuronas y apareciendo en astrocitos.^17,18

Dada estas características, tanto la progesterona como la alopregnenolona son considerados neuroprotectores. Tanto la progesterona como la alopregnenolona han sido probadas como tratamiento para el Alzheimer y el trauma craneoencefálico grave, cuyos resultados fueron favorables al regenerar la vaina de mielina y disminuir la inflamación del tejido neuronal, al mismo tiempo que proliferan nuevas células nerviosas y se da una mejora notable en la cognición y la capacidad de memorizar. Es por eso que actualmente se llevan a cabo estudios de los que se esperan hallazgos similares o mejores frente a patologías neurodegenerativas como Parkinson. En el caso de la esclerosis múltiple, se ha demostrado que evita la inflamación y degeneración del tejido nervioso, razón por la que disminuye también el deterioro neurológico.^17,19

Factores como el estrés oxidativo tienen relación con la apoptosis neuronal. Al administrar progesterona, se evita la muerte neuronal y se reduce la llegada de células inflamatorias, neutrófilos y cascadas bioquímicas. Junto con esto, se da la activación de microglías y astrocitos, que son células de soporte con gran relevancia dentro del sistema nervioso, se reduce notablemente la expresión de citoquinas como la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa, que son precursores de lesiones primarias del parénquima cerebral.^17,20

Una de las capacidades de la progesterona en el sistema nervioso es la de evitar la pérdida de mielina en los axones de las neuronas, pero también de impulsar la regeneración de aquellos que ya la hayan perdido a causa de las lesiones primarias. La vía de señalización PI3K/AKT/mTOR es la empleada por la progesterona para evitar la inflamación neuronal y participar en la regeneración de las vainas de mielina.^17,20

No existe un fármaco específico que evite o revierta el daño del tejido nervioso, sin embargo, el uso de metabolitos que se sintetizan de manera endógena en pequeñas cantidades puede tener resultados favorables si se administran de manera exógena y en altas dosis.¹¹

Varios autores señalan que los esteroides han entrado en desuso para el manejo y tratamiento del traumatismo craneoencefálico grave debido a que pueden provocar una serie de efectos adversos como el aumento de peso y la retención de cloruro de sodio que inciden directamente en el pronóstico de estos pacientes. Anteriormente, estos se administraban por vía oral o intravenosa en altas dosis, pero dado que se menciona que sus riesgos son similares a los beneficios, su uso se ha vuelto controversial y sigue en discusión hasta la actualidad.^2,6