Selección de blanco terapéutico en la catepsina B para el desarrollo de fármacos contra el cáncer de mama

Autores/as

  • Daneilys de Dios Hernández Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río. Facultad de Ciencias Médicas “Dr. Ernesto Che Guevara de la Serna”. Pinar del Río, Cuba.

Palabras clave:

NEOPLASIAS DE LA MAMA, CATEPSINA B, INHIBIDORES, MORBIMORTALIDAD.

Resumen

Introducción: el cáncer de mama se ha incrementado en un 50 % en las dos últimas décadas. La catepsina B es una proteasa que participa en el proceso de tumurogénesis. Uno de los problemas actuales es la aparición de resistencias a fármacos. La búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas puede reducir su morbimortalidad.

Objetivo: caracterizar in silico estructural y funcionalmente la región conservada en la catepsina B como blanco terapéutico potencial en el tratamiento del cáncer de mama

Métodos: con el uso de la herramienta ENTREZ del NCBI se obtuvieron 2 485 secuencias de la catepsina B. Las secuencias son sometidas a un alineamiento múltiple empleando Clustall Omega 1.2.4. Se realiza la caracterización estructural y funcional de la proteasa en estudio a partir de las bases de datos InterPro, Prosite, Uniprot y UniprotKB. Con el empleo del visualizador Jalview se seleccionó la mayor zona conservada de las especies de catepsina B.

Resultados: la proteasa participa en la regulación de la actividad catalítica, proteólisis, regulación negativa de la muerte celular, procesos catabólicos del colágeno y posee actividad hidrolasa. El análisis múltiple permitió la visualización de las características aminoacídicas del sitio activo de la catepsina B y la selección de la región proteica más conservada.

Conclusiones: la zona conservada de la catepsina B constituye un blanco potencial en el desarrollo de inhibidores como fármacos contra el cáncer de mama. Los análisis in silico reducen costo de las investigaciones actuales y contribuyen a la bioseguridad farmacológica.  

 

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Biografía del autor/a

Daneilys de Dios Hernández, Universidad de Ciencias Médicas de Pinar del Río. Facultad de Ciencias Médicas “Dr. Ernesto Che Guevara de la Serna”. Pinar del Río, Cuba.

Ciencias Básicas Biomédicas, Bioquímica. Profesora de Bioquímica Lic. Bioquímica y Biología Molecular MSc. Agroecología y Agricultura Sostenible

Citas

1. Waks A, Winer E. Breast cancer treatment a review. Rev Clinical Review and Education [Internet]. 2019 [citado: 11/03/2021]; 321(3): [aprox. 3p.]. Disponible en: http://bdrc.tums.ac.ir/uploads/140/2020/Jun/17/Breast-Cancer-Treatment-Jan-2019-1.pdf

2. Bray F, Piñeros M. Patrones, tendencias y proyecciones del cáncer en América Latina y el Caribe: un contexto global. Salud Pública Mex [Internet]. 2016 [citado 07/03/21]; 58(2): [aprox. 7p.]. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/salpubmex/sal-2016/sal162d.pdf

3. Ramírez Valle M, García Montesino G, Lores Hechevarria C, Sánchez Azcuy Y, Márquez Hernández C. Histología e inmunohistoquímica del cáncer de mama invasivo en la provincia de Pinar del Río. Rev. cienc. méd. Pinar Río [Internet]. 2019 [citado: 07/03/2021]; 23(1): 71-78. Disponible en: http://revcmpinar.sld.cu/index.php/publicaciones/article/view/3801

4. Ministerio de Salud Pública. Anuario estadístico 2018 [Internet]. 2019. La Habana. MINSAP. Disponible en: http://www.onei.gob.cu/sites/default/files/aec_2019_0.pdf

5. Samira Jaeger, Ana Igea, Rodrigo Arroyo, Victor Alcalde, Begoña Canovas, Modesto Orozco, et al. Quantification of pathway crosstalk reveals novel synergistic drug combinations for breast cancer. Rev Cancer Research [Internet]. 2017 [citado: 07/03/2021]; 77(2): 459–469. Disponible en: https://cancerres.aacrjournals.org/content/77/2/459

6. Aggarwal N, Sloane B. Cathepsin B: Multiple roles in cancer. Rev Proteomics Clin. Appl [Internet]. 2014 [citado: 07/03/2021]; 8(5): 427-437. Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/prca.201300105

7. Gondi C, Rao J. Cathepsin B as a cancer target. Rev Expert Opin Ther Targets [Internet]. 2013 [citado: 07/03/2021]; 17(3): 281–291. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3587140/

8. Naranjo Feliciano D. Análisis in silico de la catepsina B de Fasciola hepática como diana terapéutica. REDVET [Internet]. 2009 [citado: 08/03/2021]; 10(2): 1-36. Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=63617114011

9. Nelson D, Cox M. Aminoácidos, péptidos y proteínas. En: Freeman WH, eds. Lehninger Principios de Bioquímica. 5ta ed. Barcelona: Omega; 2009.

10. Li Y, Fang J, Zhen G. Cathepsin B and L inhibitors: a patent review (2010 - present). Expert Opinion on Therapeutic Patents [Internet]. 2017 [citado: 11/03/2021]; 27(6): 643-656. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13543776.2017.1272572

11. Garg S, Raghav N. Inhibitory potential of some chalcones on cathepsins B, H and L. RCS Adv [Internet]. 2015 [citado: 08/03/2021]; 5: 72937-72949. Disponible en: https://www.readcube.com/articles/10.1039%2Fc5ra12856k

12. Socic I, Mitrovic A, Curic H, Knez D, Brodnik H, Stefane B, et al. Cathepsin B inhibitors: Further exploration of the nitroxoline core. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters [Internet]. 2018 [citado: 09/03/2021]; 28(7): 1239–1247. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0960894X18301471?via%3Dihub

13. Dai Z, Cheng Q, Zhang Y. Rational design of a humanized antibody inhibitor of cathepsin B. Biochemistry [Internet]. 2020 [citado: 09/03/2021]; 59(14): 1420-1427. Disponible en: https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.biochem.0c00046

14. Toupin N, Arora K, Shrestha P, Peterson J, Fischer L, Rajagurubandara E, et al. BODIPY-caged photoactivated inhibitors of cathepsin B flip the light switch on cancer cell apoptosis. ACS Chem. Biol [Internet]. 2019 [citado: 09/03/2021]; 14(12): 2833-2840. Disponible en: https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acschembio.9b00711

15. Rajagopal K, Arumugasamy P, Byran G, Pandiyan B. In-silico Design, ADMET Screening, MM-GBSA Binding Free Energy of Some Novel Isoxazole Sustituted 9-Anilinoacridines as HER2 Inhibitors Targeting Breast Cancer. International Journal of Computational and Theoretical Chemistry [Internet]. 2019 [citado: 04/03/2021]; 7(1): 6-13. Disponible en: http://www.sciencepublishinggroup.com/journal/paperinfo?journalid=228&doi=10.11648/j.ijctc.20190701.12

16. Maruthanila V, Elancheran R, Nand R, Anupam B, AjaiKumar K, Kabilan S et al. In silico Molecular Modelling of Selected Natural Ligands and their Binding Features with Estrogen Receptor Alpha. Current Computer [Internet]. 2019 [citado: 04/03/2021]; 15(1): 89-96. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30306879/

Descargas

Publicado

2021-10-18

Cómo citar

1.
de Dios Hernández D. Selección de blanco terapéutico en la catepsina B para el desarrollo de fármacos contra el cáncer de mama. Rev Ciencias Médicas [Internet]. 18 de octubre de 2021 [citado 14 de septiembre de 2025];25(5):e5003. Disponible en: https://revcmpinar.sld.cu/index.php/publicaciones/article/view/5003

Número

Sección

ARTÍCULO ORIGINAL