Efectos inmunomoduladores de la dieta mediterránea en pacientes adultos con Lupus Eritematoso Sistémico

Efectos inmunomoduladores de la dieta mediterránea en pacientes adultos con Lupus Eritematoso Sistémico

Immunomodulatory effects of the Mediterranean diet in adult patients with Systemic Lupus Erythematosus

Sobre los autores:
  • 0009-0000-4243-1237 Suscal-Orellana, Marla María 1 *
  • 0009-4243-5581-5497 Vasquez-Mendoza, Karen Andrea 1
  • 0000-0003-0263-5774 Jara-Guerrero, Edmo Ramiro 1
  • 1  Universidad Técnica de Machala. Sede El Oro. Ecuador
Notas de los autores:
Autor para la correspondencia: msuscal3@utmachala.edu.ec

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses

Todos los autores participaron en la conceptualización, análisis formal, administración del proyecto, redacción - borrador original, redacción - revisión, edición y aprobación del manuscrito final

Licencia:

Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons

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RESUMEN
Introducción:

la patogenia del lupus eritematoso sistémico es desconocida, se sugiere que factores hormonales, ambientales y nutricionales pueden desencadenar respuestas inmunitarias alteradas. La dieta mediterránea, rica en alimentos integrales, se ha estudiado por sus efectos antiinflamatorios en esta patología.

Objetivo:

analizar los efectos inmunomoduladores de la dieta mediterránea en pacientes con lupus eritematoso sistémico.

Métodos:

la investigación se realizó mediante una recolección de información de artículos científicos en diferentes buscadores de artículos científicos como PubMed, Google Académico, Medline, Scielo, Sciencia Direct, Elseiver, MDPI, Medigraphic, Medscape, ResearchGate, BMJ Journals. La estrategia de búsqueda se limitó a los artículos en un rango desde el 2019 hasta el 2023, en idioma español e inglés acerca de los efectos inmunomoduladores de la dieta mediterránea en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Los términos de búsqueda que se utilizaron en la redacción fueron verificados con los descriptores MESH y DeCS, y fueron: “enfermedades autoinmunes”, “lupus eritematoso sistémico”, “dieta en lupus”, “nutrientes”, “dieta mediterránea”, “intervención dietética”, “efecto inmunomodulador”. Para la inclusión y exclusión, los estudios fueron evaluados acorde a las guías del método PRISMA, se incluyeron 28 artículos.

Resultados:

la dieta mediterránea impacta positivamente en marcadores inflamatorios y disfunción endotelial. Componentes como ácidos grasos poliinsaturados omega-3, fibra dietética y micronutrientes como vitamina D, A y C exhiben propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Además, se estudia la relevancia de minerales como calcio, selenio y hierro.

Conclusiones:

se resalta la necesidad de considerar esta dieta como parte integral del manejo de esta enfermedad autoinmune, lo que complementa el tratamiento convencional y mejora el pronóstico de los pacientes.

ABSTRACT
Introduction:

the pathogenesis of systemic lupus erythematous is unknown, it is suggested that hormonal, environmental and nutritional factors can trigger altered immune responses. The Mediterranean diet, rich in whole foods, has been studied for its anti-inflammatory effects on this pathology.

Objective:

to analyze the immunomodulatory effects of the Mediterranean diet in patients with systemic lupus erythematosus.

Methods:

the research was carried out by collecting information from scientific articles in different scientific article search engines such as PubMed, Google Scholar, Medline, Scielo, Sciencia Direct, Elseiver, MDPI, Medigraphic, Medscape, ResearchGate, BMJ Journals. The search strategy was limited to articles ranging from 2019 to 2023, in Spanish and English, about the immunomodulatory effects of the Mediterranean diet in patients with systemic lupus erythematosus. The search terms used in the writing were verified with the MESH and DeCS descriptors, and were: “autoimmune diseases”, “systemic lupus erythematous”, “and lupus diet”, “nutrients”, “Mediterranean diet”, intervention diet”, “immunomodulatory effect”. For inclusion and exclusion, the studies were evaluated according to the PRISMA method guidelines, 28 articles were included.

Results:

the mediterranean diet positively impacts inflammatory markers and endothelial dysfunction. Components such as omega-3 polyunsaturated fatty acids, dietary fiber and micronutrients such as vitamin D, A and C exhibit anti-inflammatory and antioxidant properties. In addition, the relevance of minerals such as calcium, selenium and iron is studied. Conclusions: the need to consider diet as an integral part of the management of this autoimmune disease is highlighted, which complements conventional treatment and improves the prognosis of patients.

DeCS:
    • ENFERMEDADES AUTOINMUNES;
    • EFECTO INMUNOMODULADOR;
    • DIETA MEDITERRÁNEA;
    • INTERVENCIÓN DIETÉTICA;
    • LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.
MeSH:
    • AUTOIMMUNE DISEASES;
    • IMMUNOMODULATORY EFFECT;
    • MEDITERRANEAN DIET;
    • DIETARY INTERVENTION;
    • SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOUS.

INTRODUCCIÓN

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria autoinmune que se caracteriza por la producción de autoanticuerpos contra antígenos propios. La patogenia del LES es desconocida; pero se sugiere que esta, es resultado de varios factores hormonales, ambientales y nutricionales que, en sujetos predispuestos, alteran las respuestas inmunitarias celular y humoral. Los autoanticuerpos contribuyen a la síntesis de múltiples inmunocomplejos y ejercen efectos citotóxicos directos. Como resultado, el LES afecta a todos los sistemas del cuerpo humano.1

Según un artículo de Ann Rheum Dis, la incidencia global de LES se estimó en 5,14 por 100 000 personas, las mujeres son la población más propensa a padecer esta enfermedad. Los cuatro países con las estimaciones más altas de incidencia de LES fueron: Polonia, EE. UU, Barbados y China.2 En Ecuador, los datos propuestos por la INEC revelan que en 2021 existen aproximadamente 987 egresos de paciente con LES; la mayoría de ellos atendidos en el sector público. A nivel provincial, Azuay es la provincia con la mayor cantidad de egresos, alrededor de 71. Mientras que, en El Oro cuenta con un aproximado de 18 paciente con LES egresados.3

Actualmente, la contribución de los factores asociados al estilo de vida son motivo de controversia debido a que el LES representa un mosaico de cambios metabólicos y deficiencias de minerales y vitaminas aplicados a la presentación sistémica de artritis, nefritis, eventos vasculares y daño de órganos del corazón, Sistema Nervioso Central (SNC), riñones y piel, que favorecen al aumento de la morbilidad y mortalidad de estos pacientes.1,4

En las últimas dos décadas, muchos estudios clínicos y preclínicos han investigado el impacto de la dieta mediterránea en la respuesta inflamatoria del LES. La dieta mediterránea es un patrón dietético tradicional basado en alimentos integrales, mínimamente procesados y un alto consumo de frutas, verduras, pescado, cereales integrales y aceite de oliva, con un consumo moderado de carnes rojas y vino.5 Según la revista Nutrients, en un estudio realizado en el noreste de Europa solo el 28,3 % de la población adulta tenía una alta adherencia a la dieta mediterránea tradicional griega, observándose un mayor porcentaje (39,7 %) para los participantes mayores de 65 años en comparación con los menores de 65 años (25,5 %).6

La terapia nutricional, con restricciones de carbohidratos y proteínas y suplementos nutricionales, puede ser prometedora de controlar los síntomas en el LES ejercen efectos con menos o ningún efecto secundario en comparación a las terapias farmacológicas clásicas.1,4 Aunque el tratamiento farmacológico contrarresta la enfermedad, la alimentación es un elemento importante en el manejo de esta entidad nosológica, pues ciertos alimentos pueden desencadenar o empeorar los síntomas, y otros pueden tener efectos beneficiosos. Es indispensable que los pacientes con LES lleven una dieta adecuada que complemente el tratamiento médico, adaptado a las necesidades de los pacientes, para disminuir la sintomatología y reducir el proceso inflamatorio de esta dolencia.

El tratamiento farmacológico actual para el LES se centra en la supervivencia a largo plazo, la prevención del daño orgánico con el efecto adverso del uso de fármacos como principal limitación. El uso recurrente de agentes inmunosupresores como los glucocorticoides se asocia con la osteoporosis y la redistribución de la grasa corporal; y en dosis altas contribuyen al daño de nuevos órganos, como cataratas, síndrome de Cushing y daño cardiovascular.7 Por lo cual, se ha sugerido la dieta mediterránea como una adición segura y eficaz al tratamiento convencional.

El objetivo de la presente investigación busca analizar los efectos inmunomoduladores de la dieta mediterránea mediante la revisión de artículos de alto impacto para aplicarla como tratamiento coadyuvante en pacientes con lupus eritematoso sistémico.

MÉTODOS

La investigación se realizó mediante una recolección de información de artículos científicos en diferentes buscadores de artículos científicos como PubMed, Google Académico, Medline, Scielo, Sciencia Direct, Elseiver, MDPI, Medigraphic, Medscape, ResearchGate, BMJ Journals. Para formular la pregunta de investigación se utilizó la estrategia PICO: Paciente, Intervención, Comparación y Resultados.

Estrategia de búsqueda

La estrategia de búsqueda se limitó a los artículos en un rango desde el 2019 hasta el 2023, en idioma español e inglés acerca de los efectos inmunomoduladores de la dieta mediterránea en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Los términos de búsqueda que se utilizaron en la redacción fueron verificados con los descriptores MESH y DeCS, y fueron: “enfermedades autoinmunes”, “lupus eritematoso sistémico”, “dieta en lupus”, “nutrientes”, “dieta mediterránea”, “intervención dietética”, “efecto inmunomodulador”.

Criterios de inclusión y exclusión

Para la inclusión y exclusión, los estudios fueron evaluados acorde a las guías del método PRISMA. Se incluyeron artículos como: guías de manejo y protocolo, ensayos controlados aleatorios, estudios de campo, estudios de diseño observacional, como transversal, estudios con reporte de resultados de la dieta mediterránea en paciente con lupus eritematoso sistémico. Se excluyeron los artículos con más de 5 años de antigüedad, estudios en cualquier otro idioma que no sea español o inglés, Carta, Comentario & Opinión, estudios duplicados y estudios que no fueron relevantes para el tema de investigación.

Se investigaron un total de 312 artículos, PUBMED 118, SCOPUS 29, LATINDEX 46, WEB OF SCIENCE 23, REDALYC 69, SCIELO 27. Según los criterios de inclusión y exclusión, inicialmente se excluyeron un total de 268 artículos por no corresponder con los criterios de inclusión: 110 artículos se excluyeron por tener una antigüedad de más de cinco años a excepción de dos artículos; 59 estudios en otro idioma que no sea español o inglés; 46 artículos por ser Carta, Comentario & Opinión y 53 estudios duplicados. Un total de 44 estudios fueron seleccionados para evaluación de resúmenes de los cuales 16 se descartaron por no ser relevantes en la investigación. Finalmente se incluyeron 28 artículos, de los que seis se usan para aspectos teóricos-conceptuales, 15 para resultados y 7 para complementar la discusión del tema de investigación.

DESARROLLO

Las características de los 15 artículos para resultados se dividen en siete estudios experimentales en individuos, dos estudios en modelos múridos y seis artículos de revisión sistemática. (Tabla 1)

Descripción y resultados de los estudios incluidos en la revisión
No. AUTOR Y AÑO REVISTA DISEÑO INSTRUMENTOS RESULTADO
1 Islam MA, y col., 1) 2020 Frontiers in Immunology Revisión sistemática Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática en PubMed, Scopus y Google Scholar para artículos escritos en idioma inglés. Se observó que una dieta con alto contenido de fibra, vitaminas, minerales, ácidos grasos poliinsaturados y polifenoles contiene macronutrientes y micronutrientes potenciales para regular la actividad inflamatoria del LES.
2 Jiao H y col.,7 2022 International Journal of Environmental Research and Public Health Revisión sistemática Se realizó una búsqueda de tipo sistemático en Embase, Medline y la Biblioteca Cochrane para identificar intervenciones nutricionales en pacientes con LES de los últimos 15 años Se pueden utilizar diferentes pautas dietéticas para analizar síntomas específicos del LES o efectos secundarios terapéuticos.
3 Pocovi-Gerardino y col., 8 2019 Biological Research For Nursing Estudio transversal Los valores de hsCRP de alta sensibilidad se determinaron mediante un ensayo de inmunoturbidimetría. La ingesta de nutrientes antioxidantes se evaluó en la puntuación de calidad de antioxidantes dietéticos (DAQ). Los pacientes con LES tenían dietas de baja calidad y no se determinaron correlaciones significativas entre la ingesta dietética de macro o micronutrientes o la ingesta de nutrientes antioxidantes (DAQ) y los niveles séricos de PCR.
4 Pocovi-Gerardino G y col.,9 2021 Rheumatology Estudio transversal La adherencia a la Dieta Med se evaluó en un cuestionario de 14 ítems sobre hábitos de consumo y frecuencia. Una mayor adherencia a la Dieta Med ejerce un efecto favorable sobre la actividad inflamatoria y el riesgo cardiovascular en pacientes con LES.
5 Pocovi-Gerardino G y col., 10 2020 Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics Estudio transversal Índice inflamatorio dietético La alta puntuación del índice inflamatorio dietético se asoció con los niveles de colesterol total (β = 0,26; IC del 95 %: 1,66 a 14,28; P = 0,014)
6 Charoenwoodhipong P y col.,11 2020 Arthritis Care and Research Estudio poblacional Cuestionario de actividad del lupus sistémico (SLAQ) Mayor ingesta de ácidos grasos ω-3 y proporciones más bajas de ω-6:ω-3 se asociaban favorablemente con la actividad lúpica
7 Gorczyca D, et al. 12 2022 Scandinavian journal of rheumatology Estudio poblacional Se evaluó la composición de PUFA n-6 y n-3 mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas EPA y DHA se correlacionaron inversamente con la concentración de anticuerpos anti-ADNbc
8 Soni c y col., 13 2019 Autoimmunity Modelo animal Ensayos de suplementación con sein vitroy b6 Inhibe la activación, diferenciación y maduración de células b y macrófagos, reducción de autoanticuerpos contra ADNds
9 Romero-Robles MA y col., 14 2022 BMC Nutrition Revisión sistemática La búsqueda de literatura se realizó en las bases de datos PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science, Embase y Ovid-MEDLINE desde el inicio hasta mayo de 2022. Todos los estudios analizaron la asociación entre la adherencia a la medicina y la CVRS con regresión lineal. Cinco estudios encontraron una asociación positiva significativa entre la adherencia a la DM y la CVRS, con valores de β que oscilaron entre 0,13 y 0,26.
10 Yu Q y col., 15 2019 Arthritis Research and Therapy Estudio de cohorte Las actividades autofágicas de los tejidos renales de pacientes con NL se evaluaron bajo microscopio electrónico de transmisión (TEM). La vitamina D se desempeña como protector en la lesión de los podocitos inducida por autoanticuerpos de pacientes con NL
11 Meza-Meza MR y col., 16 2019 Nutrients Estudio transversal Índice Mexicano de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico (Mex-SLEDAI) En pacientes con LES el exceso de peso se asoció con una mayor actividad clínica y con la presencia de deficiencias en algunos nutrientes esenciales ingeridos.
12 Zhao J y col.,17 2019 International Immunopharmacology Modelo animal Los niveles séricos de anti-ADNbc se midieron mediante un ELISA. La curcumina disminuye los niveles séricos de anticuerpos anti-ADNbc e inhibir la expresión del inflamasoma NLRP3, que se cree que es un actor clave en la el desarrollo de nefritis lúpica
13 Flynn MM, Tierney A, Itsiopoulos C.,18 2023 Nutrients Revisión narrativa Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura relevante en PubMed, Cochrane Library y Embase desde los años 2000 hasta diciembre de 2022. La administración de aceite de oliva virgen (AOV) contrarrestó las vías inflamatorias en las células del monocito, redujo la presión arterial y el c-LDL, y aumentó el c-HDL protector,
14 Casas R, Sacanella E,Estruch R.,19 2014 Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets Revisión narrativa La búsqueda de literatura se realizó en las bases de datos PubMed, Scopus, Web of Science y MEDLINE Los resultados de estudios sugieren que la Dieta Med puede tener un doble efecto en la prevención de las ECV, mejora los factores de riesgo cardiovascular clásicos y tiene un intenso efecto antiinflamatorio.
15 Mattavelli E y col., 20 2022 Nutrients Revisión narrativa Se realizaron búsquedas en la base de datos PubMed y Excerpta Medica (Embase) desde su inicio hasta abril de 2022. Se ha demostrado que la adherencia a la dieta mediterránea promueve la salud y reduce la prevalencia de enfermedades crónicas.

Fuente: Elaboración propia.

Los tamaños de muestra de los siete estudios en individuos oscilaron entre 25 y 456 pacientes; y la duración de la intervención varió de tres semanas a un año. Mientras que los artículos de revisión sistemática se limitaron a usar artículos desde el año 2000. Dos estudios,14,15 se centraron en los efectos de los suplementos de vitamina D entre pacientes con LES; tres estudios,10,11,12 realizaron pruebas de suplementación ácidos grasos, EPA y DHA, uno de estos estudios,10 analizó el efecto del colesterol producto de la dieta. Solo un estudio, (8 se basó en las dietas de baja calidad y dietas con exceso de carbohidratos en comparación con los efectos antioxidantes de la dieta mediterránea. El mismo autor, en otro artículo,9 estudio la importancia de la adherencia de la dieta en pacientes con LES. La mayoría de los estudios (75 %) no tenían restricciones en cuanto a la edad o el sexo de los participantes incluidos, excepto dos estudios que excluyeron a los participantes masculinos.10,16

Los dos estudios,13,17 elaborados en animales utilizaron ratones NZB/W-F1 propensos al lupus. Uno de los estudios,13 evaluó el papel de los aceites de pescado omega-3 en estos animales demostrando su efecto en las vías inflamatorias en las células del monocito; mientras que otro artículo,17 expuso el efecto inmunomodulador de la curcumina al reducir los niveles séricos de anticuerpos anti-ADNbc e inhibir la expresión del inflamasoma NLRP3.

Dieta Mediterránea

Hay varias maneras de definir el patrón dietético de la dieta mediterránea, incluidas descripciones generales, pirámides dietéticas o por contenido de alimentos y nutrientes, entre otros. La mayoría de los estudios presentados en este artículo utilizaron el patrón de dieta mediterránea propuesto por la Fundación Dieta Mediterránea (FDM). En la siguiente tabla aparecen las recomendaciones realizadas por la FDM para el seguimiento de una dieta mediterránea tradicional:

Principales alimentos que conforman la Dieta Mediterránea Tradicional
Alimentos Nutriente Cantidad recomendada
Aceite de oliva Omega 3 Cada comida (10 ml)
Verduras Polifenoles, fibra ≥2 raciones en cada comida (150-200 g)
Frutas Polifenoles, fibra, Vitamina A, B, C 1-2 porciones en cada comida (120-200 g)
Panes y cereales Fibra, calcio, zinc, selenio, hierro, vitamina B, C, E 1-2 porciones en cada comida (40-60 g pan)
Legumbres Polifenoles, fibra, hierro ≥2 servicios semanales (60-80 g)
Nueces Omega 3,6, Vitamina B, E 1-2 porciones diarias (30 g)
Pescados/Mariscos Omega 3, selenio Vitamina A, D, E ≥2 servicios semanales (125-150 g)
Huevos Omega 6, selenio, Vitamina B, D, proteína 3-4 unidades semanales
Aves de corral Vitamina B 2 servicios semanales (125-150 g)
Productos lácteos Omega 6, vitamina E, Zinc 2 porciones diarias (245 ml)
Carne roja Omega 6, vitamina B, Zinc, hierro, proteína <2 porciones/semana (500 g)
Dulces Hidratos de carbono <2 porciones/semana (100-150 g)
Vino tinto Vitamina A, C, E, hierro Con moderación y respeto a las creencias sociales (150 ml)

Fuente: Datos obtenidos de la Fundación Dieta Mediterránea, 2022,21 y de la revista Frontiers in Immunology, 2020.1

Estas recomendaciones dieron como resultado que una dieta mediterránea debe estar conformada por aproximadamente 2200 calorías (9300 kJ) por día, con un 37 % de grasa total, un 18 % de monoinsaturadas, un 9 % de grasas saturadas y 33 g de fibra por día.21

Efectos inmunomoduladores de la dieta mediterránea en pacientes con LES.

Los estudios de investigación han demostrado que los patrones dietéticos de alta calidad, como la dieta mediterránea, pueden reducir la incidencia de enfermedades crónicas e inflamatorias, además contribuyen a un mejor pronóstico. Algunos estudios recientes han informado un impacto positivo en las enfermedades autoinmunes. Dichas investigaciones han demostrado que los factores dietéticos pueden modular la inflamación y pueden desempeñar un papel en los procesos aterogénicos en el LES. En este contexto, la adherencia a una dieta mediterránea se asoció con mejores perfiles de biomarcadores inflamatorios y una menor disfunción de las células endoteliales.9

El término inmunomodulación se refiere a cualquier enfoque terapéutico destinado a alterar la respuesta inmune.1 La dieta mediterránea toma relevancia porque los nutrientes tienen propiedades inmunomoduladores, antiinflamatorias y antioxidantes que pueden determinar la evolución de diversas enfermedades. El estado nutricional de los pacientes emerge como un factor ambiental modificable que desempeña un papel en la fisiopatología del LES que podrá modular la respuesta al tratamiento y mejorar los resultados clínicos asociados con la enfermedad.

Según Casas R y col.,19 los patrones dietéticos occidentales son alimentos con alto contenido de almidones, sodio, azúcar y ácidos grasos saturados con poca participación de fibra dietética, antioxidantes, ácidos grasos mono y poliinsaturados omega-3; pueden activar el sistema inmunitario innato, por la producción excesiva de citoquinas proinflamatorias asociadas con una reducción de antiinflamatorias. A este tipo de alimentación coincide con el aumento del estado de inflamación del organismo y un empeoramiento en su estado general.

Los macrófagos, linfocitos T y otras células del sistema inmunitario liberan una amplia gama de quimiocinas y citocinas que pueden ejercer efectos tanto proinflamatorios como antiinflamatorios, están directamente influenciados la dieta y sus factores nutricionales. Por lo tanto, la alimentación debe fomentar la incorporación de polifenoles, ácidos grasos Omega-3 y niveles apropiados de vitamina D reducirá la autoinmunidad al modular la actividad linfocítica, para dismnuir la producción de autoanticuerpos y modulará la generación de citoquinas mientras el consumo de dietas ricas en fibras vegetales, prebióticos y fitonutrientes promueven la eubiosis.19,22

Pocovi Gerardino G y col.,22 afirma que una alimentación deficiente en fibra estimula el crecimiento de bacterias perjudiciales en el intestino. Los altos niveles de AGCC (ácidos grasos de cadena corta) aumentan las células T reguladoras, lo que a su vez disminuyen las citoquinas proinflamatorias. Los ácidos grasos omega 3 tienen un efecto antiinflamatorio al reducir los niveles de proteína C reactiva y otros mediadores inflamatorios. Esta propiedad antiinflamatoria protege a los pacientes al disminuir los niveles de anticuerpos e interleucinas, y también limita la secreción de TNF-α e IL-2, lo cual contribuye a la protección contra los radicales libres. Los polifenoles presentan actividades antiinflamatorias y antioxidantes, esto permite proteger al organismo disminuyendo las citocinas proinflamatorias y la producción de anticuerpo.8,20

La vitamina D tiene efectos que suprimen la proliferación de las células B, lo que resulta en una disminución de su número. Esto a su vez inhibe la síntesis de inmunoglobulina y afecta la maduración y activación de las células dendríticas. Además, la vitamina D reduce la producción de IFN-α, lo que ayuda a prevenir la respuesta inmunitaria Th1 y mejora la respuesta inmunitaria Th2. Este efecto se acompaña de un aumento en el número de células T reguladoras y una disminución de las células Th1 y Th17.22

Actualmente, aún no se conoce con exactitud los nutrientes de la dieta mediterránea son responsables del efecto antiinflamatorio, pero la acumulación de datos sugiere múltiples nutrientes tienen funciones sinérgicas e interactivas en la reducción de la inflamación. Aunque, el efecto de distintos componentes dietéticos puede ser demasiado pequeño para ser detectado, su impacto aditivo puede ser lo suficientemente grande como para discernirlo.5,14

Estos hallazgos concuerdan con la hipótesis de que no todos los componentes de la dieta médica probablemente proporcionen el mismo nivel de protección; parece que el aceite de oliva, las frutas, las verduras (fibra dietética) y el pescado son los factores más protectores en la dieta mediterránea.9

Macronutrientes

Lípidos

En pacientes con LES, el papel de las células T, específicamente las células T CD4 son importantes en el desarrollo de la inmunidad, por la producción de autoanticuerpos anormales de las células B. Es así, que los lípidos juegan un papel importante en la modulación de antígenos y la producción de citoquinas. En el metabolismo de los lípidos las células T CD4 activadas pueden diferenciarse en un subconjunto de células T con distintas funciones inmunológicas. Por tanto, la biosíntesis de los lípidos, a su vez el colesterol y los ácidos grasos son fundamentales para la proliferación y diferenciación de las células T, especialmente el subconjunto de células Th17.23

Las células Th17 se caracterizan por expresar la citoquina IL-17A quien se encarga de participar en el desarrollo de la autoinmunidad, inflamación y la inmunidad tumoral. Sun W y col.,23) mencionan la Acetil-CoA como un metabolito importante en la síntesis de la degradación y remodelación de varios lípidos.

Ácidos Grasos Poliinsaturados, PUFA (n-3 y n-6)

La suplementación con aceite de pescado se ha asociado con la supresión de la actividad de los macrófagos y la reducción de la expresión de citocinas proinflamatorias y los metabolitos de la ciclooxigenasa, que contribuyen a la reducción de la actividad clínica de la enfermedad y la proteinuria y preservan la filtración glomerular adecuada en estudios con animales y humanos.24

Islam MA y col.,1 consideran a los PUFA como mediadores de lípidos que favorecen la resolución y se han asociado con una mejora en la estabilidad de la placa y una reducción de la aterosclerosis. Todos los estudios clínicos menos uno informó efectos beneficiosos, incluida la mejora en la función endotelial, la actividad de la enfermedad o los marcadores inflamatorios después de la implementación de N-3 PUFA en pacientes con LES.25

Aunque, en la práctica clínica, hay varias razones donde no los resultados no significativos. Un metaanálisis realizado por Duarte-García A y col.,26 sugieren que los pacientes con una actividad mayor de la enfermedad de LES al inicio del estudio tienden a tener cambios más pronunciados después de los tratamientos con omega-3. Este estudio considera que los pacientes con enfermedades autoinmunes pueden beneficiarse más de la suplementación con omega-3 si antes consumían poco pescado.

Otra revisión como la de Medeiros MCS y col.,27) también sugirió que las cantidades relativas de ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA) pueden ser críticas pues DHA y EPA no trabajan en colaboración para mejorar todos los aspectos de las funciones vasculares.

Fibra dietética

La Fibra dietética engloba varios carbohidratos complejos, pero son carbohidratos que no pueden digerir las enzimas digestivas del cuerpo. Pesqueda-Cendejas K y col 24 revelan que un consumo reducido de fibra dietética puede aumentar el riesgo de padecer trastornos graves del sistema gastrointestinal, cardiovascular y autoinmunitario.

Las investigaciones realizadas por Islam MA y col.,1 Constantin M y col.,28) confirman que la disminución de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), productos finales de la fermentación de la fibra, por una menor ingesta de fibra dietética, puede causar inflamación y desequilibrio en el sistema inmunológico innato y adaptativo. Además, aconsejan en sus investigaciones a los pacientes con LES mantener una ingesta adecuada de fibra dietética debido a los efectos favorables que esta tiene en la reducción de la actividad de la enfermedad, al disminuir los niveles de autoanticuerpos y citocinas inflamatorias en el suero.

Los estudios de intervención han demostrado que la ingesta de fibra en la dieta se ha asociado inmersamente en los niveles séricos de PCR, puesto que un elevado consumo de fibra (↑30g/día) reducen significativamente los niveles séricos de PCR en pacientes con LES. Un estudio experimental demostró las diferencias entre la ingesta de fibra total en los grupos de intervención y control. Parece que la falta de ingesta adecuada de nutrientes antiinflamatorios en pacientes con lupus podría explicar la falta de correlación significativa entre estos factores dietéticos y los niveles de PCR en el LES. A pesar de las diferencias se menciona que hacen falta mayores estudios sobre una adecuada ingesta de fibra en pacientes con LES determinando si estos podrían modular la respuesta inflamatoria. (8, 11,12)

En términos generales, Constantin M y col.,28 sugieren que el consumo diario de fibra sea alrededor de 38g en hombres, mientras que las mujeres deben apuntar alrededor de 25g. Es así, tener en cuenta una ingesta adecuada de agua y evitar un consumo excesivo de fibra, pues esto puede resultar en una menor absorción de nutrientes.

Micronutrientes

Minerales

Los minerales como el calcio, selenio y hierro suelen atenuar la actividad del LES con mecanismos inmunomoduladores. Sin embargo, es mejor restringir el consumo de ciertos minerales como el zinc y el sodio. Una disminución de zinc puede mejorar los síntomas en pacientes con LES y también reducir los niveles de anticuerpos. 1,28

Constantin M y col,28 indica que la ingesta de sodio no tiene ningún efecto beneficioso y puede exacerbar la disfunción renal en los pacientes con LES, por lo cual se recomienda que la ingesta de sodio debe ser inferior a 3 g/día. Por otra parte, el selenio tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios y se recomienda agregarlo en la dieta de estos pacientes.

Los niveles de calcio se pueden aumentar con la ingesta de lácteos y con suplementos orales para así prevenir la pérdida de masa ósea. Pesqueda-Cendejas K afirman que el hierro sólo debe utilizarse en pacientes anémicos, pues el exceso de hierro puede agravar la insuficiencia renal en pacientes con LES y una deficiencia exacerba la sintomatología clínica.(13, 24,28)

Vitaminas

La vitamina A (ácido retinoico), miembro de las vitaminas liposolubles, es un factor esencial que participa en el mantenimiento del sistema inmunitario, la integridad y el funcionamiento adecuado, además de actuar sobre los receptores de ácido retinoico nuclear que regulan la transcripción de varios genes.1,24

Según Islam MA y col.,1) la administración oral de 5-10 mg/kg de acitretina redujo el espesor dérmico mediante la inducción de la apoptosis en células infiltrantes dérmicas y regulando la producción de citoquinas. Observaron que después del tratamiento con retinoides, los niveles de anticuerpos anti-dsDNA y proteinuria mejoraron sin efectos secundarios en pacientes con nefritis lúpica. La ingesta diaria de 100 000 U de vitamina A produjo una mayor citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, células asesinas naturales y actividades de IL-2 en pacientes con LES.

Por otra parte, en pacientes con LES, el consumo de vitamina C se ha asociado inversamente con la actividad clínica de la enfermedad, ya que la vitamina C reduce el estrés oxidativo y suprime la producción de autoanticuerpos.15,24

Pesqueda-Cendejas K y col 24 observaron que las propiedades antioxidantes de la vitamina C modulaban las funciones inmunitarias, regulaban la liberación de mediadores inflamatorios, disminuían el estrés oxidativo y suprimían la producción de autoanticuerpos en los sujetos con LES. Se sugiere que la vitamina E puede disminuir la producción de autoanticuerpos a través de un mecanismo independiente de su actividad antioxidante.

Además, la vitamina D se ha implicado en funciones biológicas pleiotrópicas como la homeostasis de minerales (fosfatos de calcio) y la inmunomodulación. Su deficiencia se ha asociado con enfermedades infecciosas y autoinmunes.24

El efecto inmunomodulador de la vitamina D se basa en el mecanismo de su metabolito activo calcitriol disminuyendo los niveles de mediadores proinflamatorios, como IL-12 y TNF-alfa, aumenta la producción de IL-10 y polariza las células T reguladoras (Treg). Pesqueda-Cendejas K y col 24) afirma que la suplementación con vitamina D en pacientes con LES (2000, 4000 o 5000 UI semanales durante 6 meses) provocó un aumento en la expresión de Foxp3 y una disminución en las células Th17, mejorando así la función endotelial. Meza-Meza MR, et al. ha descrito una correlación negativa entre los niveles séricos de vitamina D y la actividad clínica de la enfermedad en pacientes con LES.16

La principal fuente de vitamina D se obtiene a través de la exposición a la luz ultravioleta. Por lo que, la deficiencia de vitamina D es más frecuente en pacientes con LES, en parte porque se recomienda a los pacientes evitar la luz solar para prevenir brotes cutáneos. Jiao H y col.,7 afirman que los suplementos de vitamina D se consideran beneficiosos entre los pacientes, y se prefiere la vitamina D 3 a la vitamina D 2 porque es más eficaz para mejorar los niveles séricos de vitamina D y tiene una vida útil más larga. Las recomendaciones internacionales generales sugieren la ingesta complementaria de vitamina D de 20-25 μg/día, o 1250 μg/mes, al ser segura para la mayoría de las personas.

Nutracéuticos

En su investigación Zhao J y col.,17 observaron que la curcumina ejerció un efecto protector contra la nefritis lúpica al reducir los niveles séricos de anticuerpos anti-dsDNA e inhibir la expresión del inflamasoma NLRP3. La ingesta de curcumina en el estudio de Jiao H y col 7 pareció afectar la capacidad de la suplementación con vitamina D, por lo tanto, la aplicación conjunta de estos dos suplementos puede no ser la estrategia más recomendable.

Sin embargo, Pocovi-Gerardino y col.,8)no documentaron una correlación significativa entre la ingesta dietética de macronutrientes, micronutrientes o antioxidantes y los niveles séricos de PCR en pacientes con LES.

CONCLUSIONES

La investigación plantea una relación compleja entre la dieta y la inflamación en el lupus eritematoso sistémico (LES). Aunque se identifican ciertos nutrientes de la dieta mediterránea que pueden tener efectos antiinflamatorios, como el aceite de oliva, las frutas, las verduras y el pescado; la interacción sinérgica de múltiples nutrientes parece ser clave en la reducción de la inflamación. Los lípidos, especialmente los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA), parecen desempeñar un papel importante en la modulación de la respuesta inmunológica y la reducción de la inflamación en pacientes con LES. Sin embargo, hay matices en su efectividad, como la necesidad de considerar las proporciones de ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido eicosapentaenoico (EPA) para obtener beneficios óptimos.

Notas al pie:

  • Los autores no recibieron financiación para el desarrollo de la presente investigación

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Historial:
  • » Recibido: 18/05/2024
  • » Aceptado: 08/08/2024
  • » Publicado : 01/07/2024


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