Lipofuscinosis ceroide neuronal tipo juvenil. (Enfermedad Spielmeyer - vogt - sjögren - batten). Presentacion de una familia

PRESENTACIÓN DE CASOS

 

 

Lipofuscinosis ceroide neuronal tipo juvenil. Enfermedad Spielmeyer - vogt - sjögren - batten. Presentacion de una familia

 

Juvenile Neuronal Ceroid-lipofuscinoses (Spielmeyer - vogt - sjögren – Batten's Disease). A case report in a family

 

 

Jesús Juan Rodríguez1, Felipe Acosta Rodríguez2, María H. Simón Cabrera3, José Carlos Moreno Domínguez4

 

 

1Especialista de II Grado en Pediatría y Genética Clínica. Profesor de Pediatría. Hospital Pediátrico Provincial “Pepe Portilla”. Pinar del Río.
2Especialista de I Grado en Oftalmología. Jefe del Servicio Provincial de Retinosis Pigmentaria. Pinar del Río.
3Especialista de I Grado en Imageneología.
4Especialista de I Grado en Oftalmología. Instructor.

 

 


RESUMEN

Se describen por primera vez en Pinar del Río (Cuba), 2 pacientes (varón y hembra), provenientes de una familia sin aparente consanguinidad, que presentaron una enfermedad degenerativa del Sistema Nervioso Central del tipo de la Lipofuscinosis Ceroide Neuronal, forma juvenil, o Enfermedad de Spielmeyer - Vogt - Sjögren - Batten. El modo de aparición en dos hermanos de diferente sexo con padres normales, lo hace compatible con una herencia autosómica recesiva. El diagnóstico se basó en los hallazgos clínicos, electrofisiológicos y ultraestructurales. Se hace énfasis en el estudio morfológico ultraestructural, como criterio confirmatorio y para la clasificación de estas entidades.

DeCS: LIPOFUSCINOSIS CEROIDE NEURONAL/ diagnóstico - genética - ultraestructura, INFORME DE CASO, PINAR DEL RÍO.


 

 

ABSTRACT

For the first time it's described in Pinar del Río (Cuba) two patients (male and female), hailing from a family without apparent consanguinity, they presented a degenerative disease of the Central Nervous System type Neuronal Ceroid Lipofuscinosis, juvenile or Spielmeyer - Vogt - Sjögren - Batten Disease. The onset of the identity in two siblings of different sex with normal parents is compatible with a recessive autosomal inheritance. Diagnosis was based on clinical, electrophysiological and ultraestructural findings. It is emphasized that ultraestructural morphologic study is a comfirmative criterium and for the classification of these entities.

DeCS: NEURONAL CEROID LIPOFUSCINOSIS/diagnosis, genetic, ultraestructure, CASE REPORT, PINAR DEL RÍO.


 

 

INTRODUCCIÓN

La Ceroidolipofuscinosis Neuronal constituye un grupo de enfermedades genéticamente determinadas, que muestran ciertas características clínicas e histológicas comunes, y cuya fisiopatología permanece desconocida.1-3

En 1969, Zoman y Dyken reclasificaron la llamada "Idiocia Amaurótica Familiar" en dos grupos:

A) Gangliosidosis

B) Lipofuscinosis Ceroide Neuronal, en las cuales no había obvia anormalidad del metabolismo de los gangliosidos y el diagnóstico se basaba en la excesiva acumulación de un lipopigmento autofluortescente en células del Sistema Nervioso y ciertas células viscerales.1

El cuadro clínico se caracteriza por pérdida progresiva de la visión, ataques epilépticos y deterioro gradual de las funciones intelectuales y motrices.1-6

La Lipofuscinosis Ceroide Neuronal pueden ser divididas en varios subtipos basados en criterios clínicos,1 reconociéndose los siguientes:

Tipos clínicos

Patrones de Herencia

Local Gen.

(I)

Tipo infantil (Enf. Santauori)

Autosómica recesiva

1 P 32

(II)

Tipo infantil tardío (Enf. Jansky - Bielschowsky)

Autosómica recesiva

(III)

Tipo juvenil (Enf. Spielmeyer – Vogt – Sjögren – Batten)

Autosómica recesiva

16P121

(IV)

Tipo adulto (Enf. Kufs)

Autosómica dominante y autosómica recesiva

El diagnóstico requiere de la demostración mediante microscopía electrónica de inclusiones de un pigmento característico ("cuerpos curvilíneos"); estas inclusiones lisosomales pueden observarse en cerebro, apéndice, mucosa rectal, células secretoras exocrinas, usualmente en el músculo esquelético3, 6 - 9 e incluso, en el sedimento de orina.10

En esta trabajo se comentan los hallazgos clínicos, genéticos, electrofisiológicos y ultraestructurales en dos casos pertenecientes a una familia, estudiados por nosotros en Pinar del Río (Cuba), en lo que constituye el primer reporte de esta enfermedad en este territorio.

PRESENTACIÓN DE CASOS (RESUMEN)

Caso No. 1 (V - 3):

Paciente varón de 20 años de edad, con antecedentes de buena salud hasta los 18 años, en que comienza con déficit visual progresivo. Posteriormente, le comprueban trastornos del lenguaje y dificultar para correr y caminar. Fue enfocado inicialmente como Degeneración Tapeto Retiniana grave, con un síndrome hipertónico - hipokinético. Desarrolla una ataxia cerebelosa progresiva con deterioro intelectual y de la conducta; lenguaje incoherente, reflejos ostcotendinosos exaltados, amaurosis bilateral. El examen de fondo de ojo mostró: palidez marcada de papilas, vasos muy finos, retina granulosa, zonas degenerativas con pigmentos, en forma de osteoblastos, mácula degenerada sin brillo. Fallece a los 20 años. Ver tabla 1.

Caso No. 2. (V - 5): Propósito

Paciente femenina de 14 años, con antecedentes de buena salud hasta los ocho y medio años, en que se detecta déficit visual progresivo. Sufrió la primera crisis convulsiva a los 10 años de edad, diagnosticándosele como epilepsia y se indica tratamiento. Posteriormente se agrava el deterioro de la visión y el intelecto, deteriorándose el lenguaje y las funciones mentales. Antecedentes familiares: hermano afectado por un cuadro similar al de la paciente. En el examen físico se verificó: Talla 156 cm; Peso 58 Kg; cc: 53 cm. Amaurosis bilateral. Disminución marcada del intelecto. Lenguaje incoherente, farfullante. Hiperreflexia osteotendinosa. Examen de fondo de ojo: papilas pálidas, vasos muy finos, retina granulosa con abundante pigmento en forma de osteoblastos; zona macular degenerativa; esclerosis coroidea. El análisis citogenético en linfocitos en sangre periférica, usando técnicas de bandas (GTG), fue normal. Otros estudios de laboratorio incluyeron recuento de células sanguíneas, química sanguínea y de orina, urianálisis, screening para defectos metabólicos en plasma y orina, que incluyeron cromatografía para azucares y aminoácidos, fueron todos con resultados normales o negativos. Electrocardiograma normal. Electroencefalograma muy patológico, que mostró trastornos organizativos de la actividad de base, ausencia bilateral de los ritmos fundamentales, trastorno global de la electrogénesis y signos de irritación cortical focal intercrítica. El electroretinograma mostró ausencia de respuesta al estímulo eléctrico (ERG plano). Electrocardiograma: normal. Audiometría: normal. Biopsia de músculo (microscopía electrónica): fue característica la presencia en localización paranuclear y en menor cuantía, centrales, la presencia de lisosomas llenos de estructurales laminares curvilíneas características, el aspecto ultraestructural se corresponde con afectación de músculo - estriado por una Lipofuscinosis Ceroide. Ver tabla 1.

Tabla 1. Caracterización fenotípica de los casos.

 

V – 3

V – 5 (propósito)

Literatura científica (1 – 9)

Edad

20 años

14 años

Sexo

M

F

M/F

Oftalmoplegía externa

+

+

+

Degeneración retiniana progresiva y severa

+

+

+

ERG sin respuesta al estímulo eléctrico

+

+

+

Cardiomiopatía

-

-

-

Debilidad muscular

+

+

+/-

Sordera

+

-

-

Baja talla

-

-

-

EEG anormal

+

+

+

Hiperproteinorraquia

-

-

-

Retraso mental / Demencia

+

+

+

Lenguaje farfullante y repetitivo

+

+

+

Ataxia cerebelosa

+

+

+

Atrofia cerebro / cerebelo

+

-

+/-

Hiperreflexia osteotendinosa

+

+

+

Calcificaciones gangliobasales

-

-

-

Convulsiones microscopía electrónica

+
No realizadas

+
Lisosomas de estructuras laminares curvilíneas

+
Lisosomas con "cuerpos cruvilíneos" típicos.

Edad de debut

8 años

8 – 9 años

5 – 10 años

Síntomas al comienzo

Déficit visual / Sínd. Hipertónico – hipokinético progresivo

Déficit visual. Convulsiones

Déficit visual. Convulsiones. Sínd. Hipertónico – hipokinético progresivo.Demencia progresiva.

Consanguinidad

No

No

Puede faltar

Estado actual

Fallecido

Viva

Enf. Progresiva letal

COMENTARIOS

En añadidura a los criterios clínicos mencionados para la clasificación de la enfermedad, se han sugerido las siguientes diferencias en la microscopía electrónica: la forma infantil tardía tiene inclusiones membranosas curvilíneas de aspecto tubular, mientras que el grupo infantil tiene depósitos osmofílicos granulares (raramente, en forma adulta también). En la forma juvenil, inclusiones granulares o granulovesiculares osmofílicas son vistas, algunas de las cuales cristalinas, algunas de las cuales cristalinas recuerdan las huellas digitales humanas.3, 6 - 10 Uno de los casos (V - 5), tuvo confirmación por ME en tejido de músculo estriado. En ambos pacientes, la pérdida visual se produjo por retinosis pigmentaria y los estudios electrofisiológicos corroboraron la afectación visual por lesión severa de la retina.1 - 2 La tabla 1 y Pedigree resumen datos clínicos de interés. Por los hallazgos clínicos, genéticos, electrofisiológicos y ultraestructurales, concluimos que los pacientes presentaron una Lipofuscinosis Ceroide Neuronal tipo juvenil o Enfermedad de Spielmeyer - Vogt - Sjögren - Batten, siendo la primera vez en Pinar del Río (Cuba) se presenta un estudio completo sobre pacientes con esta entidad.

En la forma juvenil, el debut es típicamente entre los 5 - 10 años, pérdida visual, deterioro intelectual, una degeneración pigmentaria de la retina, signos extrapiramidales y espasticidad se desarrollan. Las convulsiones ocurren se forma tardía y el niño puede sobrevivir unos 10 años más y después de los primeros síntomas.1 - 3, 10 En contraste con la forma infantil tardía, la demencia y problemas visuales son hallazgos tempranos. En una serie de 13 pacientes, reportado por Else et al (1978), el síntoma inicial fue visual en todos los pacientes y el estado neurológico fue caracterizado por un síndrome hipertónico - hiperkético. Los signos piramidales no son destacados, pero todos desarrollan ataxia cerebelar, cuando los niños fueron vistos por un oftalmólogo, 7 diagnosticaron degeneración macular y 4, retinosis pigmentaria; la velocidad de conducción motora estaba reducida en la tercera parte de los pacientes; la serie contenía un par de hermanos.1 El diagnóstico prenatal en esta enfermedad fue descrito por vez primera por Mc Leod et al en 19855 - 6 en la forma infantil tardía y en nuestro pais no ha sido establecido aún.

Las referencias cubanas publicadas sobre la entidad son limitadas a I. Menéndez et al en 1993,2 presentando los resultados de un estudio de 4 pacientes del sexo femenino, provenientes de 3 familias de Holguín, no emparentadas entre si, y más recientemente a JF Pérez et al, en 1997, quien presentó, de Camagüey, 2 casos (varón y hembra), no emparentados entre si, en el Congreso "Pediatría 97" de la Habana (Cuba).11 Con los casos presentados aquí, resultarían 8 pacientes (6 hembras / 2 varones), en 6 familias conocidas de la República de Cuba hasta 1998.

 

 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Baraitser M. The genetics of neurological disorders. Second Edition. PP Oxford Monographs on Medical Genetics. 1990; 18

2. Menéndez I, et al. Ceroido - Lipofuscinosis Neuronal: Presentación de 4 pacientes. Rev Cub Ped. Sept - Dic. 1993; 65(3): 205-211.

3. Finkel RS, et al. Neuronal Ceroid Lipofuscinosis: A diagnostic approach. Ann Neurol 1993; 14: 366.

4. Dunn DW. CT in Ceroid Lipofuscinosis. Neurology. 1987; 37: 1025-6.

5. Mc Leod PM, et al. Prenatal diagnosis of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. Am J Med Genet 1985; 22: 781-9.

6. Mc Leod OM, et al. Ultrastructural studies as a method of prenatal diagnosis of Neuronal Lipofuscinosis. Am J Med Genet 1988; 5: 93-7.

7. Dolman CL. Diagnosis of neurometabolic disorders by examination of skin biopsies and lymphocyts. Sem Diagn Pathol 1984; 1(2): 82-97.

8. Vogler C. Electron microscopy in the diagnosis of lysosomal storage disease. Am J Med Genet 1987; 3: 243.

9. Guizar Vázquez JJ. Genética Clínica. 2ª Edición. Ed. Manuel Moderno, México 1994; p 548.

10. De Baecque C. Diagnosis of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis by electron microscopy of urinary sediment. N Engl J Med 1975; 282: 1408.

11. Pérez JF, et al. Lipofuscinosis Ceroide Neuronal. Presentacion de dos casos. Libro: Resúmenes. Tomo II. Congreso Pediatría 97 Habana. Octubre 1997; p 213-214.

 

 

Recibido: 2 de enero del 2002
Aprobado: 22 de diciembre del 2002.

 

 

Dr. Jesús Juan Rodríguez. Especialista de II Grado en Pediatría y Genética Clínica. Profesor de Pediatría Facultad de Ciencias Médicas "Dr. Ernesto Ché Guevara de la Serna". Km 89 Carretera Central. Pinar del Río. Cuba.

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